RUКрупное международное клиническое исследование под руководством немецких детских онкологов привело к значительному прорыву в лечении наиболее опасных форм острого лимфобластного лейкоза у детей. В ходе исследования ученым удалось заменить два традиционных блока высокоинтенсивной химиотерапии на таргетную иммунотерапию, что позволило сократить частоту рецидивов заболевания практически вдвое. Одновременно с этим у пациентов наблюдалось существенное снижение количества тяжелых и опасных для жизни побочных эффектов. Исследование проводилось под руководством исследовательского центра ALL-BFM при детской онкологической клинике Universitätsklinikum Schleswig-Holstein на кампусе в Киле, а его результаты были опубликованы в одном из самых авторитетных медицинских изданий мира — New England Journal of Medicine.
Острая лимфобластная лейкемия и проблемы современной терапии
Острый лимфобластный лейкоз, сокращенно ALL, представляет собой наиболее распространенную форму злокачественных заболеваний кроветворной системы у детей и подростков. При этой патологии происходит неуправляемое размножение незрелых белых кровяных телец, которые вытесняют нормальные элементы крови из костного мозга и препятствуют выполнению их естественных функций. В Германии ежегодно диагностируется от 550 до 600 новых случаев этого заболевания среди пациентов в возрасте до 18 лет. Благодаря постоянному совершенствованию протоколов комбинированной химиотерапии современные врачи способны добиться долговременного излечения примерно у 90 процентов заболевших детей.
Однако примерно каждый пятый ребенок с диагнозом ALL относится к категории так называемого высокого риска. У таких пациентов структура опухолевых клеток и особенности течения болезни указывают на чрезвычайно высокую вероятность возврата патологии после первичного лечения. Для предотвращения повторного развития заболевания эти дети традиционно получают максимально интенсивные схемы химиотерапии. Такие курсы требуют длительного пребывания в стационаре и сопровождаются массивной медикаментозной нагрузкой на все органы и системы организма.
Высокоинтенсивная химиотерапия действует не только на злокачественные клетки, но и на здоровые ткани организма, прежде всего на костный мозг и иммунную систему. В результате у детей могут развиваться тяжелейшие инфекционные осложнения, повреждения внутренних органов и длительные нарушения кроветворения. Поиск методов, позволяющих сохранить высокую уничтожающую способность терапии в отношении опухоли и одновременно снизить ее токсичность для организма ребенка, оставался одной из главных задач детской онкологии на протяжении последних десятилетий.
Результаты международного исследования и механизм действия
В опубликованном международном исследовании приняли участие более 100 специализированных исследовательских центров из восьми стран мира. Проект возглавила команда клиники детской онкологии и ревматологии Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH) на кампусе в Киле во главе с руководителем исследования Prof. Dr. Martin Schrappe и директором клиники Prof. Dr. Gunnar Cario. Проведение этого масштабного работы стало возможным благодаря финансовой поддержке организации Deutsche Krebshilfe, выделившей грант в размере 4,2 миллиона евро.
В ходе клинических испытаний дети с высоким риском рецидива ALL методом случайного распределения были разделены на две группы. Первая группа получала стандартную на сегодняшний день максимальную химиотерапию. Во второй группе два наиболее тяжелых и токсичных блока химиотерапии были заменены двумя циклами иммунотерапевтического препарата Blinatumomab. Сравнение результатов показало, что замена химиопрепаратов на иммунотерапию позволила снизить число рецидивов болезни почти на 50 процентов при одновременном кардинальном уменьшении количества тяжелых сопутствующих осложнений.
Препарат Blinatumomab принципиально отличается от классических химиопрепаратов по своему механизму действия. Он представляет собой специальное моноклональное антитело, которое выполняет роль молекулярного моста между защитными T-клетками иммунной системы и лейкозными клетками. Препарат целенаправленно соединяет собственную иммунную клетку организма с опухолевой клеткой, что помогает иммунной системе распознать злокачественный элемент и полностью уничтожить его. Таким образом, вместо уничтожения клеток химическими токсинами организм задействует собственные ресурсы для борьбы с опухолью.
Публикация этих данных в New England Journal of Medicine подчёркивает колоссальное значение полученных результатов для мировой онкологической практики. Как отметили авторы работы Prof. Dr. Martin Schrappe и Prof. Dr. Gunnar Cario, исследование впервые наглядно доказало, что иммунотерапия в первичной схеме лечения ALL способна не просто дополнять химиотерапию, но и полностью замещать ее наиболее агрессивные и истощающие этапы. Президент Deutsche Krebshilfe Gerd Nettekoven также подчеркнул, что подобные проекты приближают медицину к цели постоянного повышения выживаемости при снижении нагрузки на ребенка.
Значение открытия для пациентов и перспективы лечения в Германии
Результаты данного исследования открывают новые практические возможности для семей, рассматривающих лечение детского лейкоза в специализированных университетских центрах Германии. Исследовательский центр ALL-BFM в Киле является признанным международным лидером в разработке протоколов терапии лейкозов. Интеграция иммунотерапии в стандарты первичного лечения позволяет предложить маленьким пациентам более щадящий, но при этом значительно более эффективный курс терапии сразу после установления диагноза.
Данный научный успех глубоко интегрирован в инфраструктуру ведущих исследовательских объединений Германии, таких как Kiel Oncology Network (KON) и Universitäres Cancer Center Schleswig-Holstein (UCCSH). Кроме того, работа тесно связана с клинической исследовательской группой CATCH ALL, поддерживаемой Deutsche Forschungsgemeinschaft. Эта группа специализируется на разработке прецизионных персонализированных методов лечения ALL для пациентов всех возрастов, начиная от новорожденных детей и заканчивая пожилыми людьми.
Для родителей, планирующих обратиться в немецкие университетские клиники для диагностики или лечения ребенка, новые данные дают важную основу для обсуждения лечебного плана с лечащими врачами-онкологами. У специалистов стоит уточнить, относится ли конкретный случай лейкоза к группе высокого риска, рассматривается ли применение препарата Blinatumomab в составе текущей программы терапии и доступны ли новые клинические протоколы, запуск которых запланирован на текущий год. Немецкие детские онкологические центры предлагают высокоточную диагностику и индивидуальный подбор терапии на основе самых современных научных стандартов.
Источник: Universitätsklinikum Schleswig-Holstein