ARنجح علماء من شركة ActiTrexx GmbH، وهي شركة متخصصة في التكنولوجيا الحيوية مقرها ماينتس، بالتعاون مع Universitätsmedizin Mainz وشركاء في دريسدن ومونستر ودورتموند، في إجراء أول تجربة سريرية لتقييم خلايا T التنظيمية المُنَشَّطة للوقاية من مضاعفات زراعة الخلايا الجذعية. أُطلق على العلاج الخلوي الجديد اسم ATreg أو Actileucel، وهو يُصنَّع من خلايا الدم البيضاء لمتبرعين أصحاء بالدم بعد عملية تنشيط سريعة. يهدف هذا العلاج إلى منع حدوث داء طُعم ضد المضيف الحاد بعد زراعة الخلايا الجذعية الخافقة. وأظهرت الدراسة السريرية من المرحلة الأولى والثانية أن هذه الخلايا العلاجية يمكن تحضيرها خلال 24 ساعة وإعطاؤها للمرضى بأمان مع تحمُّل جيد للغاية.
تحدي داء طُعم ضد المضيف في علاج أمراض الدم بالخلايا الجذعية
تُعد زراعة الخلايا الجذعية الخافقة إحدى أهم الطرق العلاجية الشافية للمرضى الذين يعانون من سرطانات الدم الخطيرة مثل ابيضاض الدم واعتلالات النخاع العظمي. خلال هذه العملية، يتلقى المريض خلايا جذعية مُشكِّلة للدم من متبرع سليم متوافق جينياً لإعادة بناء نظام الدم والمناعة. يستطيع جهاز المناعة الجديد المتطور من الخلايا المزروعة التعرف على الخلايا السرطانية المتبقية والقضاء عليها. ومع ذلك، فإن إدخال خلايا مناعية جديدة يحمل خطراً كبيراً لاندلاع مضاعفة مناعية خطيرة يُطلق عليها داء طُعم ضد المضيف الحاد.
يحدث داء طُعم ضد المضيف عندما تبدأ الخلايا المناعية القادمة من المتبرع في مهاجمة الأنسجة السليمة والبروتينات الخاصة بجسم المريض باعتبارها أجساداً غريبة. وتستهدف هذه الهجمة المناعية بشكل خاص الجلد والكبد والجهاز الهضمي. يعاني المرضى المصابون بأشكال حادة من هذا المرض من التهابات نسيجية شديدة واضطرابات كبدية ومعوية قد تهدد الحياة. لذلك، تظل الوقاية من هذه الهجمة المناعية مع الحفاظ على قدرة الخلايا المزروعة على محاربة الأورام تحدياً محورياً في طب الدم الحديث.
تُعتبر خلايا T التنظيمية الطبيعية في جسم الإنسان بمثابة المكبح الطبيعي للجهاز المناعي، حيث تعمل على ضبط الاستجابات المناعية ومنع مهاجمة الأنسجة الذاتية. ورغم قدرتها الفائقة على منع التفاعلات المناعية الضارة، إلا أن استخدامها السريري الواسع كان يصطدم بعقبات تقنية كبيرة. كانت الطرق التقليدية تتطلب عزلاً معقداً لهذه الخلايا من متبرع الخلايا الجذعية نفسه واستزراعها لمحافظة تكاثرها في المختبر لعدة أسابيع، وهي عملية طويلة لا تناسب معظم المرضى الذين يحتاجون إلى تدخل سريع.
التشخيص الحديث وبروتوكولات الوقاية في مراكز طب الدم في ألمانيا
تتبع المستشفيات الجامعية المتخصصة في ألمانيا بروتوكولات تشخيصية وعلاجية دقيقة عند تحضير المرضى لعمليات زراعة الخلايا الجذعية الخافقة. تتضمن الفحوصات التمهيدية تحليلات عالية الدقة للتوافق النسيجي HLA وتقييماً شاملاً لوظائف الأعضاء الحيوية والفحوصات الفيروسية لتقليل المخاطر. ورغم أن المطابقة النسيجية الدقيقة تقلل من فرص حدوث المضاعفات، إلا أنها لا تلغي تماماً احتمال نشوء داء طُعم ضد المضيف. ولهذا السبب، يُعتبر المراقبة السريرية والمخبرية المستمرة جزءاً أساسياً من رعاية المرضى.
تعتمد الوقاية التقليدية من داء طُعم ضد المضيف في المراكز الألمانية على استخدام مزيج من الأدوية المثبطة للمناعة. يتناول المرضى عقاقير تعمل على كبح نشاط خلايا T المتبرعة قبل زرع الخلايا الجذعية ولمدة تستمر عدة أشهر بعدها. وعلى الرغم من أن هذه الأدوية تقلل بوضوح من معدلات المضاعفات الشديدة، إلا أنها تجعل الجسم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الفيروسية والفطرية الخطيرة. كما أن التثبيط المناعي الدوائي طويل الأمد قد يضعف الاستجابة المناعية المطلوبة ضد الخلايا السرطانية.
تتضمن الرعاية المتقدمة في مرحلة ما بعد الزراعة مراقبة دقيقة لأي علامات التهابية مبكرة تظهر على الجلد أو الجهاز الهضمي أو أنزيمات الكبد. وفي حال ظهور أعراض المرض الحاد، يضطر الأطباء إلى زيادة جرعات الكورتيزون والأدوية المثبطة للمناعة. يواصل الباحثون البحث عن طرق خلية مبتكرة تعزز التحمل المناعي النوعي دون تعريض المريض للمخاطر الناتجة عن التثبيط المناعي الشامل.
تقنية ATreg المبتكرة ونتائج الدراسة السريرية الأولى
تعتمد التقنية التي طورتها شركة ActiTrexx GmbH في ماينتس على مبدأ تنشيط خلايا T التنظيمية بدلاً من مضاعفة أعدادها عبر استزراع مخبري طويل. يتم فصل خلايا T التنظيمية من دم متبرعين أصحاء وتحفيزها بمركب مُنشِّط براءة اختراعه مملوكة للشركة لمدة 16 ساعة فقط. وأوضحت Prof. Dr. Andrea Tüttenberg، الشريكة المؤسسة والمديرة التنفيذية والطبية لشركة ActiTrexx GmbH والباحثة في Hautklinik der Universitätsmedizin Mainz، أن هذا التنشيط القصير يعزز القدرة الطبيعية للخلايا على تنظيم المناعة، مما يتيح تحقيق الفاعلية بخلايا أقل عدداً.
تتميز هذه التقنية بعدم الحاجة إلى أخذ الخلايا من متبرع الخلايا الجذعية نفسه، بل يمكن تحضير علاج ATreg من دم متبرع متطوع آخر وإعطاؤه للمريض خلال 24 ساعة من بدء التصنيع. أُجريت التجربة السريرية «ATreg-001» (رقم EU CT 2024-516599-14-00) في أربعة مراكز ألمانية: Universitätsmedizin Mainz برئاسة Dr. E. M. Wagner-Drouet، وUniversitätsmedizin Dresden برئاسة Prof. Dr. M. Wermke، وUniversitätsklinikum Münster برئاسة Prof. Dr. M. Stelljes، وSt.-Johannes-Hospital Dortmund برئاسة PD Dr. R. G. Meyer، وبدعم من الوزارة الاتحادية للتعليم والبحوث (BMBF) ضمن برنامج GO-Bio وبموافقة Paul-Ehrlich-Institut.
تلقى 10 مرضى علاج ATreg بعد حوالي 10 أيام من زراعة الخلايا الجذعية إلى جانب العلاج الدوائي المعتاد ضمن مراحل تصاعدية للجرعة. أظهرت النتائج مستوى عالياً من الأمان، حيث لم تُسجل أي أعراض جانبية خطيرة أثناء أو بعد التسريب. وأظهر جميع المرضى انغراس ناجحاً للخلايا الجذعية، ولم تظهر لدى أي مريض حالات حادة من داء طُعم ضد المضيف من الدرجة 3-4 خلال فترة المتابعة لـ 100 يوم، كما لم تُسجل أي وفيات مرتبطة بالزراعة. وأشار Dr. Helmut Jonuleit، الشريك المؤسس والمدير العلمي لشركة ActiTrexx GmbH ومخترع التقنية والمدير البحثي في Hautklinik der Universitätsmedizin Mainz، إلى أن هذا الإنجاز يقلل من أهمية المطابقة الجينية الكاملة عند البحث عن متبرعين.
أهمية النتائج للمرضى القادمين للعلاج في المستشفيات الألمانية
يمثل النجاح في هذه المرحلة الأولى خطوة مهمة نحو تطوير جيل جديد من العلاجات الخلوية المتقدمة لمرضى زراعة الخلايا الجذعية. إن إمكانية إنتاج الخلايا بسرعة دون الحاجة إلى التكاثر المختبري الطويل تحل إحدى أكبر العقبات اللوجستية التي واجهت العلاجات الخلوية سابقاً. وتعتبر شركة ActiTrexx هذه النتائج إشارة إيجابية قوية لمواصلة الاختبارات السريرية، حيث يُخطط لإجراء دراسة مقارنة عشوائية مستقبلاً لتأكيد تفوق هذا العلاج على الطرق الوقائية التقليدية.
بالنسبة للمرضى الذين يخططون لإجراء زراعة الخلايا الجذعية في المراكز الجامعية في ألمانيا، من المهم الإشارة إلى أن علاج ATreg لا يزال في مرحلة الدراسات السريرية ولم يصبح بعد علاجاً روتينياً متاحاً بشكل عام. ومع ذلك، يعكس هذا التقدم العلمي المستوى المرتفع والقدرة الابتكارية للطب الوراثي والخلايا في ألمانيا، مما يمنح أملاً كبيراً لتطوير مستويات أمان أفضل في المستقبل.
عند الاستشارة الطبية في المستشفيات الجامعية الألمانية، يُنصح المرضى وعائلاتهم بمناقشة خيارات الوقاية المتاحة حالياً مع الأطباء المعالجين. يقدم الأطباء المتخصصون معلومات شاملة حول خيارات العلاج المناعي الدوائي، ومعايير اختيار المتبرعين، وفرص المشاركة في البرامج البحثية المتاحة. تلتزم المراكز الطبية الألمانية بأعلى معايير السلامة والجودة لضمان أفضل رعاية ممكنة لمرضى الدم.
المصدر: Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz