ARتمكن فريق بحثي بقيادة Charité – Universitätsmedizin Berlin بالتعاون مع Max Delbrück Center من فك شفرة الآليات الخلوية والجزيئية التي تقوم من خلالها العدوى المزمنة ببكتيريا Helicobacter pylori بإعادة برمجة الغشاء المخاطي للمعدة وتمهيد الطريق لنشوء الأورام. وتوفر هذه النتائج، التي نُشرت في المطبوعة العلمية المرموقة Nature Communications، فهماً دقيقاً لكيفية إطلاق البكتيريا لسلسلة إشارات مرضية عبر النسيج الضام. ويشكل هذا الاكتشاف قاعدة علمية صلبة للوقاية من التطور السرطاني قبل أن تبدأ الأورام بالفعل، وهو ما يمثل أهمية بالغة للمرضى الذين يحملون استعداداً وراثياً مرتفعاً.
الالتهاب المزمن والمخاطر الوراثية في أمراض المعدة
يُعد سرطان المعدة من أكثر أنواع السرطانات خطورة وصعوبة في العلاج على مستوى العالم، وغالباً ما يتم اكتشافه في مراحل متأخرة. وعلى عكس العديد من الأورام الخبيثة الأخرى، فإن أحد الأسباب الرئيسية المؤدية إليه معروف بدقة للطب: وهو العدوى المزمنة ببكتيريا Helicobacter pylori. تنتقل هذه الجرثومة في كثير من الأحيان داخل العائلات بين الأجيال، وتستمر في استثارة التهاب مزمن خفيف في بطانة المعدة لعدة عقود.
إن التحول السرطاني في الغشاء المخاطي للمعدة لا يحدث فجأة بين عشية وضحاها، بل يتطور عبر تغيرات تدريجية متواصلة في نسيج العضو على مدار سنوات طويلة. وإذا كان الوالدان أو الأجداد قد أصيبوا بسرطان المعدة المترتب على عدوى بكتيريا Helicobacter pylori، فإن الأبناء والأحفاد يحملون خلسة خطراً مرتفعاً للإصابة بالمرض ذاته. ومع مرور الوقت، يؤدي الالتهاب المستمر إلى استنزاف آليات الحماية الطبيعية، مما يخلق بيئة ملائمة للتحول الخلوي الضار.
تكمن الصعوبة السريرية الرئيسية في أن التغيرات الأولى في نسيج المعدة لا تسبب أي أعراض واضحة تشير إلى الخطر. وبحلول الوقت الذي يعاني فيه المريض من آلام أو اضطرابات هضمية تدفعه لمراجعة الطبيب، تكون التغيرات النسيجية قد قطعت شوطاً غير يسير. لهذا السبب، يركز الطب الحديث في مجال الجهاز الهضمي على إيجاد طرق لتحديد هذه التغيرات الدقيقة في مراحلها الأولى القابلة للتدارك.
تسلسل الشطرنج الخلوي في بطانة المعدة
قام الفريق العلمي برئاسة Prof. Michael Sigal و Dr. Manqiang Lin في العيادة الطبية لطب الكبد والجهاز الهضمي في Charité، بالتعاون مع عنقود التميز ImmunoPreCept، بتحليل عشرات الآلاف من الخلايا المنفردة من أجزاء المعدة المصابة باستخدام تقنيات التسلسل الخلوي أحادي الخلية. وقد قامت الباحثة الشابة Giulia Beccaceci بدور المؤلف الأول لهذه الدراسة المنشورة في Nature Communications.
ولتتبع آليات المرض، استخدم الباحثون نماذج حيوانية دقيقة ونماذج نسيجية ثلاثية الأبعاد تم تنميتها في المختبر تُعرف باسم الأجهزة العضوية المصغرة Organoids والـ Assembloids، والتي تجمع بين خلايا الغشاء المخاطي وخلايا النسيج الضام. وأظهرت النتائج أن بكتيريا Helicobacter pylori تعطّل في البداية نظام حماية طبيعي في المعدة ينظم تجدد الخلايا السطحية. ورداً على ذلك، تتجه الخلايا المناعية إلى المنطقة وتفرز الوسيط الالتهابي Interleukin-1β، والذي لا يؤثر مباشرة على الغشاء المخاطي بل يتجه نحو النسيج الضام الواقع أسفله.
وكما توضح Giulia Beccaceci، فإن النسيج الضام يلعب دور المفتاح الرئيسي في هذه العملية. فعند استلامه لإشارة Interleukin-1β، يفرز هرموناً نسيجياً يدفع الغشاء المخاطي إلى دخول حالة تجدد قسرية تشبه تلك التي تحدث أثناء التطور الجنيني واكتئاب الجروح. تبدأ الخلايا في التكاثر بشكل غير منضبط دون حاجة للتوسع التقليدي للخلايا الجذعية. وتمر هذه العملية بتسلسل محكم يشبه مباراة شطرنج، حيث تمهد كل خطوة دقيقة للمرحلة التالية من التحول النسيجي.
من العلاج التقليدي إلى قطع الإشارات الجزيئية
في الممارسة الطبية الحديثة في ألمانيا، تعتمد الوقاية الأولية من سرطان المعدة بشكل أساسي على التشخيص المبكر واستئصال بكتيريا Helicobacter pylori بواسطة المضادات الحيوية. وعند إثبات وجود الجرثومة عبر الفحوصات، يتلقى المريض علاجاً دوائياً مكثفاً يهدف إلى القضاء عليها، مما يزيل محفز الالتهاب المستمر ويقلل بشكل مثبت من خطر الإصابة بالأورام.
ومع ذلك، يلاحظ الأطباء أن الغشاء المخاطي للمعدة لا يعود إلى حالته الطبيعية الكاملة لدى جميع المرضى حتى بعد القضاء التام على البكتيريا. ففي بعض الحالات، تكون الأنسجة قد تعرضت لإعادة برمجة جزيئية عميقة ومستمرة، مما يعني بقاء خطر التطور السرطاني قائمًا. وللتعرف على هؤلاء الأشخاص بدقة، يعمل فريق Prof. Michael Sigal على تطوير مؤشرات حيوية جزيئية يتم فحصها في عينيات الخزعة النسيجية.
إن فهم هذه السلسلة الجزيئية يفتح المجال لابتكار أدوية تستهدف نقاطاً محددة لإيقاف التواصل الخلوي الضار. فعلى سبيل المثال، يمكن تعطيل مستقبلات Interleukin-1β على خلايا النسيج الضام لمنع إعادة التشكيل المرضي للأنسجة. وتدعم هذه الفكرة دراسات سكانية سابقة أظهرت أن الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب التي تثبط إنزيم COX-2 ارتبط بانخفاض خطر أورام الجهاز الهضمي، وهو مفهوم يمكن الآن تطبيقه بدقة أكبر وآثار جانبية أقل.
عيادة الوقاية من السرطان وتوصيات للمرضى
لتطبيق هذه الاكتشافات العلمية في الرعاية السريرية المباشرة، يقوم مستشفى Charité حالياً بإنشاء Cancer Prevention Clinic متخصصة بالتعاون مع عنقود التميز ImmunoPreCept وباحثين من Berlin Institute for Medical Systems Biology (BIMSB) في Max Delbrück Center و Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg و Max Planck Institute for Infection Biology و Berlin Institute of Health (BIH). ويهدف هذا المركز إلى فهم المرحلة التي تسبق تشكل السرطان والسيطرة عليها.
بالنسبة للمرضى الذين يخططون لتلقي الفحوصات أو العلاج في المراكز الجامعية المتخصصة في ألمانيا، تمثل هذه النتائج نقلة نوعية في مجال الطب الوقائي الشخصي. فإذا كان هناك تاريخ عائلي لإصابات سرطان المعدة أو عدوى مثبتة ببكتيريا Helicobacter pylori، فإن المفهوم الحديث يتجاوز المتابعة التقليدية إلى إجراء تقييم دقيق للحالة الجزيئية للأنسجة.
عند استشارة أطباء الجهاز الهضمي في ألمانيا، يُنصح المرضى بمناقشة إجراء فحوصات الكشف عن Helicobacter pylori، وإمكانية تحليل المؤشرات الحيوية في الخزعات النسيجية، ووضع خطة وقائية مخصصة. وتستمر الأبحاث المكثفة في هذا المجال بدعم من ERC Starting Grant REVERT و DFG و BMBF و Einstein Center 3R لتشكيل معايير رعاية طبية أكثر أماناً وفاعلية.