RUИсследователи из Universitätsmedizin Greifswald показали на экспериментальных моделях животных, что лекарственный препарат Anakinra, уже одобренный для лечения ревматоидного артрита, способен уменьшать воспалительное повреждение тканей при остром панкреатите и замедлять прогрессирующее рубцевание при хронической форме заболевания. Результаты работы, опубликованные в международном научном журнале Advanced Science, описывают молекулярный механизм, связывающий первичное повреждение клеток с реакцией иммунной системы и последующим фиброзом. Понимание этого процесса и использование уже существующего медикамента могут открыть путь к созданию новых методов терапии тяжелых патологий поджелудочной железы.
Особенности острого и хронического панкреатита
Поджелудочная железа выполняет важнейшие функции в организме человека, вырабатывая пищеварительные ферменты и гормоны, регулирующие уровень сахара в крови. При остром панкреатите пищеварительные ферменты активируются преждевременно непосредственно внутри самой ткани железы, что приводит к ее самоперевариванию. Этот процесс вызывает гибель клеток и запускает стерильное воспаление, которое при неблагоприятном течении может распространяться по всему органу. В тяжелых случаях развиваются системные воспалительные реакции, способные вызывать полиорганную недостаточность и требующие интенсивной медицинской помощи.
Хронический панкреатит представляет собой длительное прогрессирующее заболевание, характеризующееся повторяющимися или непрекращающимися воспалительными процессами. Со временем рецидивирующее воспаление приводит к необратимым структурным изменениям, при которых функционирующая ткань поджелудочной железы замещается плотной соединительной тканью. Этот процесс, называемый фиброзом, существенно снижает как экзокринную функцию органа, так и выработку инсулина. Пациенты с хроническим панкреатитом часто страдают от хронической боли, нарушений пищеварения, истощения и вторичного сахарного диабета.
Воспалительные заболевания поджелудочной железы встречаются у людей разного возраста и представляют серьезную проблему для современного здравоохранения. Причинами развития панкреатита могут быть желчекаменная болезнь, употребление алкоголя, генетические факторы, нарушения липидного обмена, аутоиммунные процессы и воздействие некоторых лекарств. Вне зависимости от причины заболевание требует профессионального наблюдения, а поиск способов предотвращения фиброза и гибели тканей остается важной задачей медицинской науки.
Текущее лечение и открытие исследователей из Грайфсвальда
В современных немецких клиниках лечение острого панкреатита основывается главным образом на поддерживающей терапии, включающей интенсивную инфузионную поддержку, обезболивание, контроль питания и профилактику осложнений. При хроническом панкреатите основное внимание уделяется купированию симптомов, заместительной ферментной терапии, коррекции питания и при необходимости эндоскопическим или хирургическим вмешательствам. Однако до сих пор в распоряжении врачей не было специфических лекарственных средств, способных прицельно блокировать механизмы, ведущие к разрушению органа и образованию рубцовой ткани.
Чтобы восполнить этот пробел, исследовательская группа под руководством Dr. Matthias Sendler из Klinik und Poliklinik für Innere Medizin A при Universitätsmedizin Greifswald изучила сигнальный путь, соединяющий повреждение клеток с иммунным ответом. В исследовании, опубликованном в журнале Advanced Science, ученые подробно описали роль сигнального вещества Interleukin-1 alpha, или IL-1α. Этот белок высвобождается погибающими клетками поджелудочной железы и воздействует на фибробласты. Активированные фибробласты привлекают новые иммунные клетки и одновременно становятся более чувствительными к факторам, стимулирующим образование соединительной ткани.
Как пояснил Dr. Matthias Sendler, молекула IL-1α через фибробласты подает сигнал тревоги иммунной системе и одновременно запускает процесс последующего рубцевания органа. Ключевое открытие исследователей заключается в том, что этот процесс можно заблокировать с помощью препарата Anakinra, который уже много лет применяется при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит. Блокируя рецептор IL-1, Anakinra нейтрализует действие IL-1α. В экспериментах на животных применение этого вещества привело к снижению инфильтрации ткани иммунными клетками, уменьшению острого повреждения и замедлению формирования фиброза.
Успешное проведение этого исследования стало возможным благодаря многолетней работе специалистов Universitätsmedizin Greifswald в области изучения патологий поджелудочной железы. Под руководством нового директора клиники Prof. Teufel научное подразделение планирует и дальше расширять свои исследовательские возможности. Как отметил Prof. Karlhans Endlich, научный директор Universitätsmedizin Greifswald, данная работа делает важный шаг от расшифровки молекулярных механизмов болезни к разработке практической концепции лечения на основе уже проверенного в клинике медикамента.
Клинические перспективы и значение для пациентов
Несмотря на обнадеживающие результаты, полученные исследователями из Universitätsmedizin Greifswald, Dr. Matthias Sendler подчеркивает, что выводы на основе экспериментов на животных и клеточных культурах пока нельзя напрямую переносить на человека. Для подтверждения эффективности и безопасности применения Anakinra при панкреатите у людей необходимо проведение клинических исследований. Ученым предстоит определить оптимальное время начала терапии, правильные дозировки и группы пациентов, которым такое лечение принесет наибольшую пользу.
Главным преимуществом использования Anakinra является то, что препарат уже прошёл все основные этапы проверки безопасности и разрешён к применению по другим показаниям. Разработка совершенно нового действующего вещества требует многих лет доклинических и клинических испытаний. Использование уже известного медикамента позволяет существенно сократить время, необходимое для проверки его эффективности при новом заболевании, что при успешном исходе клинических испытаний поможет быстрее внедрить метод в практику.
Пациенты, отправляющиеся на лечение в Германию, получают доступ к высокотехнологичной медицинской помощи и самым современным стандартам диагностики и терапии заболеваний поджелудочной железы. На консультациях с немецкими специалистами можно обсудить текущие протоколы лечения, возможности участия в клинических исследованиях и перспективы применения новых методов терапии по мере их внедрения в медицинскую практику.
Источник: Greifswalder Publikation international veröffentlicht