RUИсследовательская группа из Medizinische Hochschule Hannover в сотрудничестве с больницей Renji Hospital в Шанхае успешно применила точное редактирование генов для лечения наследственного дефицита альфа-1-антитрипсина. Ученым удалось эффективно исправить точечную мутацию в клетках печени у семи пациентов, установив новый этап в терапии данного тяжелого метаболического нарушения. Метод base editing позволяет устранить первопричину заболевания без создания опасных двухцепочечных разрывов в ДНК. Первые результаты клинической безопасности и эффективности этой методики были опубликованы в международном научном издании Journal of Hepatology. Для пациентов с этим редким заболеванием открытие открывает перспективу перехода от пожизненных регулярных замещающих инфузий к однократной корректирующей процедуре.
Природа заболевания и его влияние на организм
Дефицит альфа-1-антитрипсина представляет собой врожденное нарушение обмена веществ, вызванное генетическим дефектом. При этой патологии печень вырабатывает защитный белок альфа-1-антитрипсин неправильной структуры или в крайне недостаточном количестве. В норме данный белок поступает с током крови в легкие, где предотвращает разрушение тканей собственными ферментами организма. При его отсутствии или деструктивной форме развиваются серьезные поражения дыхательной системы и печени.
Клиническая картина заболевания часто проявляется прогрессирующей одышкой и постоянной усталостью при физических нагрузках. На ранних стадиях симптомы не являются специфическими, из-за чего правильный диагноз нередко ставится со значительным опозданием. Заболевание нередко путают с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких. Со временем нехватка защитного белка ведет к эмфиземе легких, а также к фиброзу или циррозу печени.
Недуг поражает людей разного возраста, однако наиболее тяжелые формы выявляются у носителей определенной точечной мутации. В Европе с этой патологией проживают десятки тысяч человек, большинство из которых требуют непрерывного медицинского наблюдения. Без своевременной медицинской помощи повреждения органов становятся необратимыми. В наиболее запущенных случаях единственным способом спасения жизни остается трансплантация органов.
Традиционные методы диагностики и терапии в Германии
В современной немецкой медицине диагностика данной патологии включает специализированные лабораторные анализы крови и молекулярно-генетические исследования. Врачи клиники Medizinische Hochschule Hannover проводят детальную оценку уровня защитного белка и определяют конкретный генотип пациента. Проведение комплексной высокоточной диагностики позволяет оценить степень поражения легких и печени на ранних этапах. Это дает возможность своевременно подобрать индивидуальную схему поддерживающей терапии.
До сих пор этиотропного лечения заболевания не существовало, а терапия носила исключительно симптоматический и заместительный характер. Пациентам с тяжелой формой дефицита назначается так называемая аугментационная терапия. Она заключается в регулярном введении недостающего белка путем внутривенных инфузий. Процедуру необходимо повторять каждую неделю на протяжении всей жизни пациента.
Несмотря на регулярность замещающих инъекций, эта патогенетическая методика не всегда способна полностью остановить прогрессирование болезни. Пожизненный график капельниц создает выраженную физическую и психологическую нагрузку на пациентов и их семьи. Кроме того, существующие стандартные методы не устраняют сам генетический дефект в клетках печени. Поэтому разработка принципиально новых подходов оставалась важнейшей задачей университетской медицины Германии.
Суть инновационного метода точечного редактирования генов
Суть нового метода, разработанного специалистами Medizinische Hochschule Hannover, заключается в прецизионном исправлении единичного поврежденного нуклеотида в ДНК. Команда под руководством Prof. Dr. Michael Ott из Department of Gastroenterology, Hepatology, Infectious Diseases and Endocrinology применила технологию CRISPR/Cas9 и специальный биотехнологический инструментарий. Техника base editing позволяет целенаправленно заменить ошибочную химическую основу в клетках печени без повреждения целостности обеих цепей ДНК.
В отличие от традиционной генной терапии, которая вводит дополнительную копию гена с помощью вирусных векторов, немецкие ученые устраняют саму мутацию. После точечной модификации патологического основания создается одноцепочечный разрыв на противоположной нити ДНК. Клетка автоматически запускает собственный естественный механизм репарации и встраивает правильный нуклеотид. Исследования и доклинические испытания технологии долгое время проводились на животных моделях под руководством Dr. Dr. Simon Krooss.
Благодаря международному сотрудничеству с Renji Hospital в Шанхае было проведено пилотное клиническое исследование с участием семи пациентов. В их числе была 55-летняя пациентка Katrin H., у которой болезнь диагностировали в Medizinische Hochschule Hannover в 2011 году. В марте 2026 года после однократной инфузии препарата ее организм снова начал самостоятельно производить функциональный альфа-1-антитрипсин. При этом у пациентов не зафиксировано побочных эффектов, а потребность в еженедельных инфузиях полностью отпала.
Перспективы применения новой терапии для международных пациентов
Полученные результаты открывают новые горизонты в лечении врожденных метаболических заболеваний печени. Хотя генная коррекция не может полностью восстановить уже поврежденные ткани легких или печени, она эффективно останавливает дальнейшее развитие патологии. Для пациентов это означает возможность сохранить функциональность органов и вернуться к привычной профессиональной и повседневной жизни.
В начале 2027 года в Medizinische Hochschule Hannover планируется продолжение клинических испытаний данного метода. Это избавит больных от необходимости совершать дальние поездки за пределы Европы для участия в экспериментальных программах. Специалисты отмечают, что разработанная методика точечной замены нуклеотидов в перспективе сможет применяться и при других наследственных заболеваниях печени.
Пациентам из разных стран, страдающим этой патологией, рекомендуются консультации с немецкими пульмонологами и гепатологами. При обсуждении терапии с лечащим врачом в Германии стоит уточнить критерии отбора для участия в будущих исследованиях и провести полную оценку состояния внутренних органов. Медицинские центры Германии продолжают внедрять инновационные технологии, обеспечивая пациентам доступ к передовым научным достижениям.
Источник: Medizinische Hochschule Hannover