ARيُعالَج ورم الخلايا البدائية العصبية في ألمانيا في أقسام أورام الأطفال بالمستشفيات الجامعية والبلدية الكبرى وفق بروتوكولات موحّدة. وهو أشيع ورم صلب في الطفولة المبكرة خارج الدماغ، ويُسمّى أيضاً الورم الأرومي العصبي أو الورم العصبي البدائي. ينشأ من خلايا غير ناضجة مصدرها العُرف العصبي الذي يتكوّن منه الجهاز العصبي الودّي، ولهذا يُكتشف غالباً في الغدة الكظرية أو بمحاذاة العمود الفقري.
أهم ما ينبغي أن يفهمه الوالدان أن اسم مرض واحد يغطي سلوكاً مختلفاً تماماً: فعند بعض الرُّضّع يتراجع الورم من تلقاء نفسه، بينما يحتاج أطفال آخرون برنامجاً طويلاً من عدة علاجات. لذلك فالخطوة الأولى ليست العلاج بل تحديد مجموعة الخطورة بدقة، وتشرح هذه الصفحة كيف يجري ذلك في ألمانيا. أما الصورة العامة ففي صفحة أورام الأطفال في ألمانيا.
كيف يُحدَّد التشخيص
يقوم التشخيص على التحاليل والتصوير وفحص نقي العظم والخزعة، ويبدأ عادةً بعلامات يلاحظها الوالدان. وتختلف العلامات بحسب موضع الورم: بطن منتفخ أو كتلة جُسَّت، وألم في العظام وعرج، وكدمات حول العينين، وضعف في الساقين حين يضغط الورم على النخاع الشوكي، إضافة إلى الحمى والشحوب والتعب. وكثيراً ما يُكتشف الورم مصادفةً في فحص بالأمواج فوق الصوتية. والسبب في معظم الحالات غير معروف، ومن المهم أن يعرف الوالدان أنه لم تثبت صلة بين المرض وما فعلاه أثناء الحمل. ونادراً يوجد استعداد عائلي (تغيّرات في جينَي ALK أو PHOX2B)، وعندها تُقترح على الأسرة استشارة وراثية.
ولهذا الورم تحاليل خاصة: فهو يفرز عادةً الكاتيكولامينات، وهي هرمونات ونواقل عصبية، فترتفع في البول نواتج تحلّلها، وهي حمض الفانيليل ماندليك وحمض الهوموفانيليك. ويُقاس في الدم الإنولاز النوعي للعصبونات، ويساعد الفيريتين وإنزيم LDH على تقدير المآل. وتقود هذه التحاليل مع الأمواج فوق الصوتية غالباً إلى التشخيص.
ثم يُحدَّد مدى انتشار الورم. ويُفضَّل الرنين المغناطيسي على التصوير المقطعي لأنه بلا إشعاع ويُظهر علاقة الورم بالأوعية والأعضاء بالتفصيل. أما التصوير الومضاني بمادة MIBG، التي تمتصها الأنسجة المنتجة للكاتيكولامينات، فيُظهر الورم الأصلي والبؤر البعيدة معاً، وإذا لم يمتصها الورم يُلجأ أحياناً إلى PET-CT. ويُفحص نقي العظم من عدة مواضع، لأنه أكثر مواضع الانتشار شيوعاً.
ولا يؤكد التشخيص إلا الخزعة، أي فحص نسيج الورم تحت المجهر وعلى المستوى الجزيئي. وأهم السمات تضخيم جين MYCN، أي تعدد نسخه في خلايا الورم، وفقدان أجزاء من الصبغي 1p أو 11q، وعدد الصبغيات في الخلية. وهذه السمات تحرّك مجموعة الخطورة أكثر مما يحرّكها حجم الورم، فحتى الورم الموضعي يُصنَّف عالي الخطورة إذا وُجد فيه تضخيم MYCN. وفي ألمانيا تُجري هذه الفحوص مختبرات متخصصة، وتعيد مراكز مرجعية قراءة الصور ونقي العظم والأنسجة، ولذلك تُراجَع أيضاً الشرائح والكتل المحضّرة في بلد المريض.
مجموعات الخطورة ولماذا يختلف العلاج كثيراً
يختلف العلاج لأن الأطفال ينتمون إلى مجموعات خطورة مختلفة، تُحدَّد بعدة عوامل يجمعها نظام INRG الدولي. أولها المرحلة: ورم موضعي بعوامل خطورة تظهر في التصوير أو بدونها، وانتشار بعيد، والشكل الخاص MS عند الأطفال دون 18 شهراً حين تقتصر النقائل على الجلد والكبد ونقي العظم. وتُضاف إليها السن والصورة النسيجية وجين MYCN وسمات جزيئية أخرى. وعلى أساسها تقسّم التوصيات الألمانية الأطفال إلى ثلاث مجموعات: منخفضة الخطورة، وتُسمّى مجموعة المراقبة، ومتوسطة الخطورة، وعالية الخطورة.
والمراقبة بلا علاج خيار حقيقي عند بعض الأطفال، وأغلبهم رُضّع وصغار لديهم ورم موضعي وبيولوجيا مواتية. وهي ليست امتناعاً عن المساعدة بل مسار معترف به: فهذه الأورام كثيراً ما تتراجع وحدها، فيُكتفى بالجراحة أو بالخزعة دون علاج كيميائي أو إشعاعي. لكنها تتطلب انتظاماً في الفحوص والتصوير والتحاليل، وتكون متقاربة خصوصاً في السنة الأولى. وإذا عاد الورم إلى النمو أو ظهرت أعراض يُعطى علاج كيميائي خفيف. وتشرح خدمة المعلومات عن السرطان التابعة للمركز الألماني لأبحاث السرطان (بالألمانية) سبب هذا التراجع التلقائي.
وفي الخطورة المتوسطة يتكوّن العلاج من جراحة وعلاج كيميائي: دورات مكثّفة أولاً، ثم علاج داعم أخف يُؤخذ غالباً أقراصاً، وقد تُعالَج بقايا الورم النشطة بالإشعاع. ويستغرق العلاج كله نحو سنة. أما الخطورة العالية فيشرح برنامجها الفصل التالي.
برنامج الخطورة العالية
يسير علاج الخطورة العالية في ألمانيا وفق بروتوكول من عدة مراحل ويمتد أشهراً طويلة. تبدأ المرحلة الأولى بالعلاج الكيميائي التحريضي: نحو خمسة أشهر من دورات متناوبة بعدة أدوية لتصغير الورم وتنظيف نقي العظم. وفي المرحلة نفسها تُجمع الخلايا الجذعية الدموية للطفل من دمه وتُجمَّد.
وبين الدورات أو بعدها يستأصل الجرّاح الورم الأصلي بأكمل ما يمكن دون الإضرار بالأعضاء المجاورة. ولأن الورم قد يحيط بالأوعية الكبيرة، ينبغي أن يجري العملية جرّاح أطفال معتاد على هذه الأورام.
ثم تأتي مرحلة التثبيت: علاج كيميائي بجرعات عالية يدمّر الخلايا المكوّنة للدم مع الخلايا الورمية، فتُعاد إلى الطفل بعده خلاياه الجذعية المجمّدة. وتستغرق هذه المرحلة نحو ستة أسابيع، وتكاد تقتصر على المستشفيات الكبيرة ولا سيما الجامعية، والتفاصيل في صفحة زرع نقي العظم والخلايا الجذعية. وبعدها يُوجَّه الإشعاع إلى موضع الورم الأصلي.
أما مرحلة الصيانة فهي علاج مناعي بجسم مضاد للغانغليوزيد GD2، وهو جزيء على سطح خلايا الورم، والمعيار في ألمانيا دواء دينوتوكسيماب بيتا. يساعد الجسم المضاد جهاز المناعة على القضاء على ما تبقى من الخلايا الورمية، لكنه كثيراً ما يسبب ألماً وحمى وانخفاضاً في ضغط الدم، ولذلك يُجرى هذا العلاج المناعي في مركز خبير. ولم يعد الإيزوتريتينوين، المستخدم طويلاً في هذه المرحلة، معياراً في ألمانيا، وإن بقي مقروناً بالجسم المضاد في البروتوكولات الأمريكية. وتعمل الأقسام ببروتوكولات جمعية أورام وأمراض دم الأطفال (GPOH) والدراسات الدولية المرتبطة بها، وفي الخطورة العالية بالدراسة الأوروبية HR-NBL2. والعمل ضمن بروتوكول يعني خطة ثابتة ورقابة خارجية: يتابع مركز الدراسة العلاج، وتتحقق المختبرات المرجعية من الفحوص الأساسية.
أين يُعالَج في ألمانيا
يُعالَج الأطفال في أقسام أورام وأمراض دم الأطفال بالمستشفيات الجامعية والبلدية الكبرى. ففي مستشفى دكتور فون هاونر للأطفال التابع لجامعة LMU في ميونخ يدير البروفيسور كريستوف كلاين المستشفى ويقود فريق أمراض الدم والأورام. وفي مستشفى شتوتغارت (Klinikum Stuttgart) ترأس الدكتورة كلاوديا بلاتمان قسم أورام الأطفال وأمراض الدم والمناعة. وترأس البروفيسورة يوليا هاور (Julia Hauer) مركز الأطفال في München Klinik Schwabing، الذي تديره München Klinik مع مستشفى TUM الجامعي. كما تُعالَج أورام الأطفال في مركز طب الأطفال واليافعين بمستشفى هايدلبرغ الجامعي.
وعند اختيار المركز يجدر السؤال: هل يعمل وفق بروتوكولات GPOH مع المختبرات المرجعية، وهل فيه وحدة للعلاج الكيميائي بجرعات عالية مع إعادة الخلايا الجذعية، وخبرة في العلاج المناعي، وجرّاح أطفال لهذه الأورام؟ ولا يقل أهمية من يتابع الطفل بين الدورات وبمن تتصل الأسرة عند الحمى. ووصف المستشفيات في دليل مستشفيات الأطفال في ألمانيا.
الأسئلة الشائعة
هل يمكن الشفاء من ورم الخلايا البدائية العصبية؟
نعم، يُشفى كثير من الأطفال، لكن الفرص تتوقف قبل كل شيء على مجموعة الخطورة والمرحلة. فالورم الموضعي ذو البيولوجيا المواتية تكفيه غالباً الجراحة أو المراقبة، أما الخطورة العالية فتحتاج برنامجاً طويلاً ومكثفاً، والمآل فيها أكثر تحفظاً. ولا يستطيع تقدير فرص طفل بعينه إلا طبيب الأورام المعالج، لأن الإحصاءات تصف مجموعات لا حالة واحدة.
هل يمكن أن يختفي الورم من دون علاج؟
نعم، عند بعض الأطفال، ولا سيما الرُّضّع، قد يصغر الورم ذو البيولوجيا المواتية ويختفي من تلقاء نفسه، إذ تنضج خلاياه فتتحول إلى ورم حميد أو تموت. لكن لا يمكن الاعتماد على ذلك إلا بعد فحص كامل يضع الطفل في مجموعة المراقبة، وعندها تحل الفحوص الدورية محل العلاج الكيميائي.
كم يستغرق علاج الخطورة العالية؟
قد يستغرق برنامج الخطورة العالية كله ما يصل إلى سنتين. فالعلاج الكيميائي التحريضي يمتد نحو خمسة أشهر، والعلاج الكيميائي بجرعات عالية مع إعادة الخلايا الجذعية نحو ستة أسابيع، ثم يأتي الإشعاع والعلاج المناعي. وتختلف المدد بين الأطفال، فيحسن بالأسرة أن تستعد لإقامة طويلة قرب المستشفى.
كيف تنظّم AlenMed العلاج
تبدأ AlenMed بجمع ما يلزم لأول جواب من المستشفى: التقارير الطبية، ونتائج التحاليل والتصوير الومضاني، والصور بصيغة DICOM، وتقرير الأنسجة مع الشرائح والكتل، وبيان الدورات التي أُعطيت. ونترجم الوثائق ونسلّمها لقسم أورام الأطفال، ونحصل على جواب مكتوب بمجموعة الخطورة والخطة المقترحة، ونطلب ميزانية تقديرية مع دعوة التأشيرة. وتتكوّن الميزانية في هذا الورم من التشخيص وإعادة قراءة المواد، ودورات العلاج الكيميائي، والجراحة، والعلاج بجرعات عالية مع إعادة الخلايا الجذعية، والإشعاع، والعلاج المناعي، وأشهر طويلة من الإقامة قرب المستشفى؛ والمبلغ يحدده المستشفى للخطة المحددة. أما كيف تُحسب تكلفة علاج السرطان عموماً فتشرحه صفحة أسعار علاج السرطان في ألمانيا.
تتعاون AlenMed مع 86 عيادة شريكة في 38 مدينة و345 طبيباً، ومكتب الشركة في ميونخ. ولأن برنامج الخطورة العالية يمتد أشهراً، يساعد المنسّق في إيجاد سكن طويل الأمد قرب المستشفى، ويترجم في المواعيد وفي اللجنة الورمية، ويجمع التقرير الطبي وتقرير الأنسجة وخطة المتابعة.
هذه المادة للاطلاع فقط وليست عرضاً تجارياً. خطة العلاج يحددها الطبيب في فحص حضوري.
أخبار حول هذا الموضوع
مستشفى Charité يعالج أول مريض ببيتا ثلاسميا بتقنية CRISPR
أصبح مريض يبلغ من العمر 19 عاماً أول شخص في ألمانيا يتلقى العلاج الجيني المعتمد Exagamglogene Autotemcel القائم على تقنية CRISPR لعلاج بيتا ثلاسميا الشديدة.
دراسة ألمانية تؤكد معدلات بقاء عالية لخمس سنوات في أورام الثدي المبكرة
أظهرت دراسة شملت أكثر من 43 ألف مريض في ألمانيا أن معدل البقاء الخالي من الأمراض الغازية لمدة خمس سنوات يبلغ 82.9 بالمائة في أورام الثدي الإيجابية لستقبلات الهرمونات.
هيئة FDA تعتمد مادة FET التشخيصية المبتكرة في يوليش لأورام الدماغ
حصلت مادة FET التشخيصية المبتكرة في Forschungszentrum Jülich على موافقة FDA لتقييم أورام الدماغ الدبقية والتمييز بين نكس الورم وآثار العلاج.
