رجل مصاب بسرطان البروستاتا مع نقائل، والعلاج الهرموني لم يعد يضبط مستوى PSA الذي عاد إلى الارتفاع. ويقرأ أقاربه على الإنترنت عن «علاج مناعي منقذ»، فيبدؤون البحث عن مكان في ألمانيا لإجرائه.
يُستخدم العلاج المناعي في سرطان البروستاتا أقل بكثير مما في الورم الميلانيني أو سرطان الرئة، وغالباً ضمن الدراسات السريرية. وتشرح هذه الصفحة سبب ذلك، ومن قد يستفيد منه، وما أساس علاج النقائل اليوم، وعلامَ يتوقف المآل، وكيف تُنظَّم الاستشارة.
العلاج المناعي وسرطان البروستاتا: لماذا يستجيب الورم ضعيفاً
يستجيب الورم ضعيفاً لأن العلاج المناعي صُمِّم لأورام «يراها» جهاز المناعة أصلاً، وسرطان البروستاتا لا يكون منها في العادة. وأساس هذا العلاج مثبطات نقاط التفتيش: فالورم قادر على الضغط على «مكابح» الخلايا المناعية فتكفّ عن مهاجمته، والدواء يرفع هذه المكابح. وينجح ذلك أكثر حيث يكثر في الورم عدد الطفرات التي تجعل خلاياه غريبة في نظر جهاز المناعة، ويكثر فيه عدد الخلايا المناعية.
يسمي الأطباء سرطان البروستاتا ورماً «بارداً»: فالطفرات فيه قليلة في المتوسط، والخلايا المناعية لا تكاد تدخله. لذلك لم تُظهر الدراسات الكبيرة لمثبطات نقاط التفتيش على جميع المرضى دون انتقاء فائدة غيّرت المعيار العلاجي. وتشرح صفحة مستقلة كيف يعمل العلاج المناعي للسرطان وفي أي الأورام ينفع أكثر.
لمن يناسب العلاج المناعي مع ذلك
يناسب العلاج المناعي أساساً فئة صغيرة من المرضى يحمل ورمهم عدم استقرار الساتل الميكروي (MSI-high) أو خللاً في نظام إصلاح أخطاء الحمض النووي (dMMR). وبعبارة بسيطة، فإن هذا الورم «يصلح» حمضه النووي بشكل سيئ فتتراكم فيه طفرات كثيرة يلاحظها جهاز المناعة.
القرار في هذه الحالات لمجلس الأورام: فأدوية هذه المجموعة غير معتمدة في الاتحاد الأوروبي لسرطان البروستاتا، أي أن استخدامها يكون خارج الاستطبابات المعتمدة، وتُحسم مسائل الدفع عبر التأمين أو على نفقة المريض مسبقاً. وتشير إرشادات S3 الألمانية إلى أن البيانات عن هذا العلاج في سرطان البروستاتا المتقدم ما زالت محدودة جداً. أما اللقاح الخلوي سيبوليوسيل-تي (sipuleucel-T) المعتمد في الولايات المتحدة فغير متاح حالياً في أوروبا، إذ سُحب ترخيص تسويقه في الاتحاد الأوروبي.
ومن هنا الخطوة العملية: فحص جزيئي لنسيج الورم يبحث عن MSI وعن طفرات BRCA وجينات إصلاح أخرى، ويبيّن في آن واحد هل يناسب المريضَ العلاجُ المناعي أو دواء موجّه.
الدراسات السريرية: أساليب مناعية جديدة
تُعطى الأساليب المناعية الجديدة لسرطان البروستاتا غالباً ضمن دراسات سريرية في المراكز الجامعية. ويدرس الباحثون أجساماً مضادة ثنائية النوعية تقرّب الخلية المناعية من الخلية السرطانية، ومنها الموجهة إلى بروتين PSMA الموجود على خلايا سرطان البروستاتا، وطرقاً خلوية تُعاد فيها برمجة الخلايا المناعية للمريض في المختبر، وتوليفات مع الأدوية الهرمونية. وما زالت فعالية هذه الأساليب قيد الاختبار، فلا يستطيع أحد أن يعد بنتيجة.
أما بالنسبة إلى المريض القادم من الخارج فمعايير القبول صارمة، وقد يكون التسجيل في الدراسة المطلوبة مغلقاً. ويحصل المشارك على دواء الدراسة مجاناً، لكن التكاليف المرافقة ليست مغطاة دائماً. ويقرر فريق البحث في المستشفى مدى ملاءمة المريض بناءً على مستنداته.
ما الذي يبقى أساس العلاج
يبقى العلاج الهرموني، مع العلاج الكيميائي أحياناً، أساسَ العلاج، والعلاج المناعي لا يحل محله. فالأساس خفض التستوستيرون مع مضادات الأندروجين الحديثة، وهي أبيراتيرون أو إنزالوتاميد أو أبالوتاميد أو دارولوتاميد، ويضاف إليها الكيميائي دوسيتاكسيل لمن تسمح حالته العامة. وما دام الورم يستجيب لخفض التستوستيرون يُسمى السرطان حساساً للهرمونات، فإذا نما رغم انخفاضه سُمّي مقاوماً للإخصاء.
وعندما تتوقف الهرمونات عن العمل تُناقَش خيارات أخرى: علاج PSMA بالنظائر المشعة، حيث يصل دواء مشع إلى خلايا الورم عبر بروتين PSMA، وأدوية موجهة عند طفرات BRCA، والأشعة على بؤر منفردة. والتفاصيل حسب المرحلة والجراحة في صفحة علاج سرطان البروستاتا في ألمانيا. وللاطلاع على السرطان عموماً يمكن الرجوع إلى صحيفة وقائع منظمة الصحة العالمية عن السرطان.
ماذا يُنتظَر من العلاج المناعي
عند المرضى المنتقين وفق MSI أو dMMR قد تكون الاستجابة للعلاج المناعي طويلة الأمد، لكنها لا تحدث عند الجميع. ولا تذكر هذه الصفحة أرقام متوسط العمر، لأنها تتقادم بسرعة ولا تقول الكثير عن شخص بعينه. ولا يتحدث الطبيب عن المآل إلا بعد فحص كامل، فينظر إلى حساسية الورم للهرمونات، ومدى انتشار المرض، واستجابة PSA للعلاج، وعدوانية الورم في التشريح المرضي، والصحة العامة.
وما يهم الأسرة: الغاية من الاستشارة في ألمانيا ألا يفوت المريضَ خيار مناسب، بما في ذلك الدراسة السريرية. لا نعد بنتيجة، لكن الاستشارة تبيّن الخيارات المتاحة للمريض الآن.
الأسئلة الشائعة
هل يُجرى العلاج المناعي لسرطان البروستاتا في ألمانيا؟
نعم، لكن نادراً وليس للجميع. يُنظر فيه إذا كشف الفحص عن عدم استقرار الساتل الميكروي (MSI-high) أو عن خلل في نظام إصلاح أخطاء الحمض النووي (dMMR) في الورم، أما الأساليب المناعية الأحدث فتُقدَّم ضمن الدراسات السريرية. وهذه الأدوية غير معتمدة في الاتحاد الأوروبي لسرطان البروستاتا، لذلك يقرر مجلس الأورام، ويُتفق على الدفع قبل بدء العلاج. ويُعرض على بقية المرضى العلاج الهرموني أو الكيميائي أو العلاج بالنظائر المشعة.
ما الفحوص التي تبيّن هل يناسب العلاج المناعي لسرطان البروستاتا؟
يبيّن ذلك الفحص الجزيئي لنسيج الورم. ويُجرى على قوالب البارافين المتبقية بعد الخزعة أو الجراحة، ويبحث عن عدم استقرار الساتل الميكروي أو خلل نظام MMR، وعن طفرات BRCA وجينات إصلاح الحمض النووي الأخرى. ويبيّن الفحص نفسه هل يناسب المريضَ دواء موجّه. وإذا أُجري الفحص في بلد المريض فمن المفيد إحضار تقريره، ليقرر الأطباء في ألمانيا هل يكفي.
هل يمكن للمريض القادم من الخارج أن يشارك في دراسة للعلاج المناعي لسرطان البروستاتا؟
نعم، إذا استوفى معايير القبول وكان التسجيل في الدراسة ما زال مفتوحاً. يراجع فريق البحث في المستشفى المستندات أولاً، وقد يطلب فحوصاً إضافية. ويحصل المشارك على دواء الدراسة مجاناً، أما السفر والإقامة والتكاليف المرافقة الأخرى فليست مغطاة دائماً. وإذا لم تتوفر دراسة مناسبة، يقترح مجلس الأورام علاجاً وفق الإرشادات الألمانية.
كيف تنظّم AlenMed استشارة وعلاج سرطان البروستاتا في ألمانيا
العلاج المناعي لسرطان البروستاتا في ألمانيا ممكن فقط بعد فحص كامل، لذلك يبدأ كل شيء بالمستندات: سجل PSA بالتواريخ، والتشريح المرضي مع مجموع غليسون، وتصوير PSMA PET/CT أو ومضان العظام، وقائمة بكل الأدوية الهرمونية المتناولة، ونتائج الفحوص الجينية، وقوالب البارافين. نترجم المستندات ونرسلها إلى أطباء أورام المسالك في المستشفيات الشريكة. ومنهم البروفيسور جورج بارتش، رئيس قسم المسالك البولية في مستشفى أغابليزيون ماركوس في فرانكفورت ونائب رئيس مجموعة العمل الألمانية لسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (German Working Group on Castration Resistant Prostate Cancer). ومن الشركاء أيضاً قسم المسالك البولية في مستشفى رشتس دير إيزار التابع لجامعة ميونخ التقنية، حيث يرأس البروفيسور يورغن غشفيند (Jürgen Gschwend) مركز البروستاتا ProstaTUM.
يقرر مجلس الأورام العلاج أو المشاركة في دراسة، ويتسلم المريض تقريراً مكتوباً لأطبائه في بلده. ونطلب ميزانية المستشفى، ونُعدّ خطاب الدعوة للتأشيرة، ونوفر مترجماً. وتشرح صفحة تكلفة علاج سرطان البروستاتا مما تتكون الفاتورة. مكتب AlenMed في ميونخ، والمستشفيات الشريكة في أنحاء ألمانيا.
هذه المادة للاطلاع فقط وليست عرضاً تجارياً. ويحدد إمكان العلاج المناعي الطبيبُ عند الفحص الحضوري ومجلسُ الأورام.
أخبار حول هذا الموضوع
مستشفى Charité يعالج أول مريض ببيتا ثلاسميا بتقنية CRISPR
أصبح مريض يبلغ من العمر 19 عاماً أول شخص في ألمانيا يتلقى العلاج الجيني المعتمد Exagamglogene Autotemcel القائم على تقنية CRISPR لعلاج بيتا ثلاسميا الشديدة.
دراسة ألمانية تؤكد معدلات بقاء عالية لخمس سنوات في أورام الثدي المبكرة
أظهرت دراسة شملت أكثر من 43 ألف مريض في ألمانيا أن معدل البقاء الخالي من الأمراض الغازية لمدة خمس سنوات يبلغ 82.9 بالمائة في أورام الثدي الإيجابية لستقبلات الهرمونات.
هيئة FDA تعتمد مادة FET التشخيصية المبتكرة في يوليش لأورام الدماغ
حصلت مادة FET التشخيصية المبتكرة في Forschungszentrum Jülich على موافقة FDA لتقييم أورام الدماغ الدبقية والتمييز بين نكس الورم وآثار العلاج.


